רוביו, שנבחר לסנאט בשנת 2010, בנה לעצמו מוניטין כניץ במדיניות חוץ, במיוחד בסוגיות הנוגעות לסין, איראן, ונצואלה וקובה. בשנים האחרונות בלט רוביו כאחד התומכים הנלהבים ביותר של ישראל בסנאט האמריקאי, כשהביע תמיכה מלאה במלחמתה בעזה והטיל את מלוא האחריות על חמאס. "חמאס אחראי ב-100 אחוז", הצהיר רוביו בתגובה לשאלות על אבידות בקרב אזרחים פלסטינים.
בשנים האחרונות בלט רוביו כאחד התומכים הנלהבים ביותר של ישראל בסנאט האמריקאי, כשהביע תמיכה מלאה במלחמתה בעזה והטיל את מלוא האחריות על חמאס
למרות שבעבר התנגש עם טראמפ במהלך מירוץ המועמדות הרפובליקני ב-2016, השניים הצליחו לגשר על הפערים, ורוביו הפך לתומך נאמן של טראמפ במהלך הקמפיין האחרון. בנושא המלחמה באוקראינה, רוביו התיישר לאחרונה עם עמדתו של טראמפ, באומרו כי הסכסוך הגיע למבוי סתום וכי "יש להביאו לסיום". הוא צפוי לתמוך במאמצי טראמפ להביא את אוקראינה למשא ומתן עם רוסיה ולהשאירה מחוץ לנאט"ו.
רוביו היה מהקולות הבולטים בסנאט בקריאה לעמדה תקיפה יותר כלפי סין. הוא קידם חקיקה נגד שימוש בעבודת כפייה של האויגורים והוביל מדיניות תעשייתית שנועדה לחזק את התחרותיות האמריקאית מול הכלכלה הסינית.
המינוי צפוי לעבור בקלות את אישור הסנאט, שכן רוביו זוכה להערכה דו-מפלגתית בזכות עבודתו בוועדת יחסי החוץ ובוועדת המודיעין של הסנאט. עם זאת, השאלה המרכזית היא כיצד יאזן רוביו בין עמדותיו ההיסטוריות התומכות במעורבות אמריקאית גלובלית לבין גישת "אמריקה תחילה" של טראמפ.
על פי החוק בפלורידה, המושל רון דסאנטיס יוכל למנות מחליף זמני לרוביו בסנאט עד לבחירות הכלליות הבאות. לאחר תוצאות הבחירות בשבוע שעבר, הרפובליקנים צפויים להחזיק לפחות 52 מושבים בסנאט.