לופלין בת ה־61, שזכורה לצופי "צער גידול בנות" כדודה בקי, נישאה למעצב האופנה בן ה־62 ב־1997, והשניים גידלו יחד שתי בנות – איזבלה רוז, בת 27, ואוליביה ג'ייד, בת 26, שמוכרת כמשפיענית רשת מצליחה. רק בפברואר האחרון העמידו בני הזוג למכירה את אחוזת היוקרה שלהם בהידדן הילס תמורת 16.5 מיליון דולר, צעד שהתברר כעוד סימן מקדים לפרידה.
לורי לופלין ומוסימו ג'אנולי החליטו להפריד כוחות אחרי 28 שנים ביחד
מערכת היחסים שלהם ידעה טלטלות רבות, ובראשן הסתבכותם בפרשת השוחד בקולג'ים בארצות הברית. לופלין וג'אנולי הודו כי שילמו חצי מיליון דולר כדי שבנותיהם יתקבלו לאוניברסיטת דרום קליפורניה כספורטאיות חתירה, אף שמעולם לא עסקו בענף. לופלין ריצתה חודשיים מאסר ושוחררה בדצמבר 2020, בעוד ג'אנולי השתחרר לאחר חמישה חודשי מאסר באפריל 2021.
מאז ניסתה לופלין לפתוח דף חדש. בראיון ל־First for Women היא דיברה על היכולת לסלוח ולשחרר: "דברים קורים לכולם. כולנו מבקשים סליחה לפעמים, אבל בשביל זה צריך גם לדעת לסלוח. החיים קצרים מדי כדי להיאחז בשליליות".
עם זאת, הדיווחים על מתחים בזוגיות ליוו אותם כבר שנים. ב־2019, למשל, פורסם כי השניים התווכחו אם לטוס במטוס פרטי לדיון משפטי בבוסטון – היא סירבה בהמלצת עורכי הדין, והוא התעקש. בנוסף, לופלין כעסה כאשר דחה עסקת טיעון ראשונית. מקורבים טענו שחבריה עודדו אותה להתרחק ממנו, אך היא עמדה על כך שהקשר דווקא התחזק. בתם איזבלה אף הביעה חשש מפני גירושים כבר אז.
עכשיו, החשש הזה הפך למציאות. לופלין וג'אנולי נפרדים אחרי 28 שנות זוגיות רוויות עליות ומורדות, שבוע בלבד אחרי שקידמן ואורבן זעזעו את הוליווד בפרידתם – מה שהופך את הסתיו הנוכחי לעונה די עגומה עבור חובבי רומנטיקה בעיר הכוכבים.