מקארתי סיפרה שבצעירותה ניסתה להשתלב ולהיות כמו כל הבנות האחרות בתיכון, אבל בשלב מסוים הבינה שהיא לא מעוניינת בזה: "בשנים הראשונות כולן הרגישו שהן צריכות להתלבש אותו הדבר, אף אחת לא רצתה לבלוט. אבל אחרי זה אמרתי לעצמי 'אני חושבת שמשעמם לי'. ואז הגיע שלב השיער הכחול - נראיתי כמו פנקיסטית. זה היה מוזר, כי הייתי הולכת ברחוב וזו הייתה הפעם הראשונה שאנשים צחקו עליי או אמרו עליי דברים רעים. גם מבוגרים. הבנתי אז כמה שיפוטיים אנשים יכולים להיות. למזלי, במקום להתכנס בתוך עצמי זה גרם לי לרצות להתקרב לאנשים מוחצנים יותר, כי הבנתי שזה הרבה יותר כיף", סיפרה השחקנית.
עוד הוסיפה ואמרה: "מתישהו בשנות ה-30 שלי הבנתי שאני אוהבת את מי שאני. ואם למישהו לא טוב עם זה, זה בסדר. הבנתי שלא כולם יאהבו אותך, וזה משהו שצריך ללמוד בדרך הקשה. אבל זה שיעור טוב לחיים, תהיו עצמכם כל עוד אתם לא פוגעים באחרים. לאהוב אחרים משמעו להפיץ עוד אהבה בעולם וזה אף פעם לא דבר שלילי".
כידוע, מקארתי נשואה מזה 18 שנים לשחקן והבמאי בן פלקון ולהם יש שתי בנות, ויוויאן (15) וג'ורג'ט (13). היא מספרת שכשבישרה לבעלה על הבחירה הוא אמר בפשטות: "טוב, אני חושב ככה גם". מקארתי נותנת לבעלה קרדיט על שעזר לה להיות בטוחה במי שהיא: "בגלל שהוא תמיד כל כך אוהב וחביב. וגם מצחיק והאיש הכי מוזר שאני מכירה".
מקארתי פרצה בזכות תפקידה בסדרה "בנות גילמור", אך לאחר מכן כיכבה גם בסדרה "מייק ומולי" (עלייה זכתה בפרס האמי) ואף הפכה לכוכבת קולנוע בזכות תפקידיה בסרטים כמו "מסיבת רווקות", "חשבון משותף", "מכסחות השדים", "עצבניות אש" ו"מרגלת". היא הייתה מועמדת פעמיים לאוסקר, על "מסיבת רווקות" והסרט "האם אי פעם תסלחי לי?" שבו עשתה תפקיד דרמטי לא אופייני.